Tucker et Dale sont deux gentils péquenauds venus se ressourcer en forêt. Ils y rencontrent des étudiants venus faire la fête. Tout porte à penser que les « deux bouseux » vont leur donner sauvagement la mort…

Mais Eli Craig use d’un savoureux renversement des clichés, et c’est le début d’un gigantesque malentendu dans lequel horreur et hilarité vont se mélanger.