Leonardo Da Vinci retrace l'histoire de ce génie de la Renaissance, depuis son apprentissage jusqu'à ses dernières années au Château du Clos Lucé à Amboise, en passant par sa rencontre avec Mona Lisa, Leonardo da Vinci sera incompris dans son pays autant pour sa vision de l'art que pour sa pratique de la médecine. Il sera obligé de quitter l'Italie et d'accepter l'invitation du roi en France.